Haziran 2012’de Miss Amerika seçilen Culpo, aynı yıl Miss Universe Güzellik Yarışması’nda (Kainat Güzellik Yarışması) birinci olarak tacını 2011 Miss Universe Güzeli Leila Lopes'ten devraldı. 1997’den sonra Kainat Güzeli seçilen ilk ABD’li oldu.

2010’da Boston Üniversitesi’nde iletişim ve oyunculuk eğitimi aldıktan sonra mezun olan ve modellik yapmaya başlayan Culpo aynı zamanda bir müzisyen. Çello eğitimi alan Culpo, çeşitli orkestralarda müzik yaptı.

2013-2015 yılları arasında, şimdi Priyanka Chopra ile evli olan müzisyen Nick Jonas ile birliktelik yaşayan Culpo, Amerikan futbolcusu Danny Amendola ile 2016'da başlayan ilişkisini 2019’da bitirdi.

Amendola, biten ilişkinin ardından Culpo hakkında olumsuz yorumlarda bulunarak, Culpo’nun sosyal medyada fark edilmek için çabaladığını ve Hollywood tarafından keşfedilip para kazanmak istediğini söyledi.